吉非替尼联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的亚洲各国晚期NSCLC患者优于单纯吉非替尼（JMIT研究）

程颖 讲师

题目：

吉非替尼协同/不协同培美曲帕队内病人EGFR变异的东南亚后期NSCLC病变的渐进、Ⅱ期数据分析(JMIT)

目地

在具有EGFR活性变异的后期非小细胞内肝癌(NSCLC)病变中都，EGFR-TKI 已视为标准队内病人选取，但如何延缓耐药的愈演愈烈一直是临床研究精研课题之一。临床研究前和临床研究数据分析结果显示培美曲帕和EGFR-TKI 协同应用可转化成协同作用，基于此我们着手了一项针对东南亚一些人的JMIT数据分析，聚焦吉非替尼协同培美曲帕对比吉非替尼单药队内病人EGFR 敏感变异后期NSCLC病变的和兼容性。

方法有

JMIT数据分析是一项在东南亚一些人中都进行的随机、多中都心、解禁、交叉比对的Ⅱ期数据分析。审核吉非替尼+培美曲帕相对吉非替尼单药队内病人EGFR 变异病变能否更长无成果肉食动物(PFS)期(主要往北)。次要检视往北包括总肉食动物(OS)、客观性缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、境遇低质量(Qol)、兼容性。入一组病变为初治EGFR 敏感变异的Ⅳ期非腹NSCLC病变，ECOG PS 0～1，以2︰1的比例随机扣除到吉非替尼(250 mg/d)+培美曲帕(500 mg/m2 q3w)一组(G+P)和吉非替尼(250 mg/d)单药一组(G)，两一组病人均进行到出现疾病成果或没法低剂量的毒性为止。

结果

从2012年2年初至2013年8年初，191例病变随机入一组(G+P一组：n=126;G 一组：n=65)。大多数为女性(64.4%)，中都位年龄62岁，大多数为非吸烟者(67.0%)，ECOG PS 1分者占去68.6%。总体而言，55.0%为19氨基酸不足之处，39.3%为21氨基酸L858R变异，5.8%为其他EGFR变异。两一组基线构造交叉。G+ P 一组中都分别有96.3%和92.9%的病变不感兴趣了著手的中都位mgG和P，G一组中都有97.9%不感兴趣了著手的中都位mgG。G+P中都位PFS期为15.8个年初，显著精于G一组的10.9个年初[不确定性比(HR)=0.68，95%确实区间(CI)0.48～0.96，1-sided P=0.014，2-sided P=0.029]。OS 数据尚不成熟，将会在数据分析就此结束时简报。3～4级药物无关所致事件(TEAE)在G+P一组(42.1%)显著大于G 一组(18.5%，P=0.001)。最常见的TEAE在G+P一组为腹泻(44.4%)、AST消退(41.3%)、痤疮十分相似红肿和ALT消退(均为38.1%)，在G一组为腹泻(47.7%)、痤疮十分相似红肿(43.1%)、皮肤干燥(35.4%)。TEAE无关的病人中都断比例在G+P一组和G一组大致相同16.7%、9.2%;G+P一组中都2例病变因TEAE幸存者。

论据

协同G+P与单药G比较可显著更长EGFR 变异亚洲非腹NSCLC 病变PFS 期，超越了主要往北。队内吉非替尼协同培美曲帕兼容性可不感兴趣。两一组大多数为1～2级毒性反应，3～4 级TEAE 愈演愈烈率在G+P一组中都大于G一组。(ClinicalTrials.gov ID: NCT01469000)