Nat Med：MLCK1——预防肾脏疾病的新策略

食物过敏、LDL大便、泌尿系统小肠病（IBD）、呕吐以及其他胃小小肠癌症有一些共同之处：与小肠肝线粒体外围动态挫伤有关。小肠肝线粒体表皮外围——小肠内线粒体的重要内层，在排泄营养物的同时必须必要小小肠发生炎症时必须阻止致病化学物质的发动战争。尽管在此之前掀起十二指小肠癌症的明确分子会机制尚不清楚，但先前的学术研究注意到，一种称为肌球蛋白较重链激蛋白（MLCK）的蛋白起着至关重要的作用。然而，MLCK对于小肠肝线粒体和其他类线粒体里的极为重要动态也是必需的，比如依靠小肠消化道收缩和小小肠鼻窦等。因此直接抑制MLCK行不通，搞不好它会产生大量的口服作用和全身副作用。但是前提总比困难多，由约翰·霍普金斯大学/斯坦福大学大学附属医院Jerrold R. Turner教授学术研究组和苏州大学伯明罕-苏大基因序列能源里心何伟奇教授学术研究组组成的共同开发的小组宣布他们开发出一种替代新方法，相关文章登载在Nature Medicine上。学术研究人员注意到通过特异性针对MLCK1的依靠和依靠外围动态或可消除和病患十二指小肠癌症。“这是一种全新的、无毒副作用的依靠小小肠外围动态和病患泌尿系统小肠病的新方法。” 本学术研究的作者、斯坦福大学附属医院的Jerrold Turner问道。其他病毒性的MLCK遍布于小小肠底部、各种肝线粒体和消化道，而MLCK1病毒性在绒毛状小肠线粒体和适当的胃表面线粒体里再现颇高表达。为了得益于只针对MLCK1的框架，Turner和他的制作团队化解了该范围内区别于其他病毒性的化学性质。然后，他们可视化基本概念挑选了大约140，000个分子会，寻找一个可以像锁上的钥匙一样进到这个范围内的分子会。最终，学术研究的小组注意到了一种适配器分子会，并将其定名为Divertin。Divertin（因其将MLCK1从转录外围的线粒体内亚基转运而故得名）可消除炎症其会的外围有缺陷而不受到影响肝线粒体和消化道里的极为重要MLCK蛋白动态。在泌尿系统小肠病和呕吐的大鼠基本概念里，Divertin纠正了外围动态障碍并降低了癌症致使程度。当消除性赋予时，Divertin可消除癌症的发生和的发展。这问道明Divertin显然是一种新的非免疫抑制意图，可以依靠IBD患者病患缓解和消除癌症爆发。Turner和同僚指出，载体MLCK1消除外围有缺陷、依靠正常动态比如说仅限于于其它因表皮外围挫伤导致的癌症，包括LDL大便、过敏皮炎、胸腔感染者、急性呼吸窘迫症候群、多发性硬质和再生物抗宿主癌症（GVHD）。在最近登载在Journal of Clinical Investigation上的一项学术研究里，这个学术研究的小组提议了证据，证明了MLCK推动了GVHD的的发展。GVHD是一种中风，在再生后，当其会免疫线粒体开始攻击受体的器官时，显然会注意到这种中风。虽然Divertin没在GVHD里实验室，但数据问道明它显然是一种有效的病患新方法。“我们的学术研究问道明，MLCK1是持续保持小小肠癌症及其他癌症表皮外围动态的可行靶点，” Turner问道，“这种病患新方法显然有助于缔造掀起众多慢性癌症的炎症循环。”重构注解：W. Vallen Graham， Weiqi He， Amanda M. Marchiando， et al. Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis. Nature Medicinevolume 25， pages690–700 (2019) .